熟齡的睡眠問題(上)阻塞性睡眠呼吸中止症與失智的關係

睡眠呼吸中止 腦供養不足 失智風險增

睡眠不足或品質差會影響免疫系統、認知、工作效率及心理健康等,最近研究發現睡眠也會參與大腦代謝物質的產生及清除,像是參與認知功能衰退、失智的發病機制。睡眠障礙對大腦健康有不良的影響,尤其是熟齡族群。

 

隨著年紀罹患風險越高

阻塞性睡眠呼吸中止(obstructive sleep apnea, OSA)是一種常見疾病,其特徵是在睡眠期間反覆發生上呼吸道阻塞、睡眠片段化及缺氧,且與許多疾病及健康問題相關,像是認知障礙。OSA 的發生原因多樣且複雜,涉及多種解剖、生理和環境因素。以下是一些主要的發生原因:

解剖因素

  • 上氣道結構異常:

    1. 扁桃體和腺樣體肥大:這些組織的增大會阻塞氣道,特別在兒童中常見。

    2. 舌根後墜:在睡眠時,舌頭會向後墜落,阻塞氣道。

    3. 下顎後縮:小下巴或後縮的下顎會減少氣道的空間。

  • 肥胖:

    1. 脂肪堆積:在頸部周圍的脂肪增加會壓迫氣道,導致其狹窄和阻塞。

    2. 腹部肥胖:腹部脂肪過多會增加橫膈膜的壓力,進而影響呼吸。

生理因素

  1. 肌肉張力減弱:在睡眠期間,尤其是快速動眼期的(REM)睡眠階段,氣道周圍的肌肉會變得鬆弛,增加氣道阻塞的風險。

  2. 中樞神經系統控制異常:某些人可能具有不正常的呼吸控制機制,導致在睡眠期間無法保持氣道的開放。

 

目前發現年長者與睡眠品質變差相關,根據美國研究發現,OSA 罹患風險隨著年齡增長而增加,約有 56% 的老年人罹患 OSA,而且還有許多是未被診斷的患者;另外發現 OSA 與認知功能下降,像是注意力及記憶力、失智及阿茲海默病相關。大部分研究都針對肥胖對於OSA的影響,但也有研究認為身體質量指數(body mass index, BMI)下降與 OSA 嚴重程度相關,因為當 BMI 下降時可能代表肌肉質量也降低了,其可能是由於老化導致上呼吸道擴張肌功能降低,並增加上呼吸道的塌陷,而容易在睡眠期間發生阻塞性呼吸暫停及呼吸中止。

 

阻塞性睡眠呼吸中止與失智的關係

阻塞性睡眠呼吸中止症(OSA)與失智症之間的關聯是目前研究的焦點,越來越多的證據顯示,OSA 可能是導致失智症風險增加的因素之一,可能的相關機制包括:

  1. 氧氣供應不足:

    OSA 會導致睡眠中反覆出現呼吸暫停,造成大腦間歇性缺氧。這種低氧血症可能損害大腦的認知功能,加速神經元的退化,並最終增加失智症風險。

  2. 睡眠質量差:

    OSA 導致睡眠斷續和睡眠片段化,影響深度睡眠和快速眼動(REM)睡眠。這些睡眠階段對於記憶鞏固和認知功能的維持至關重要。長期睡眠質量差會導致認知能力的逐漸下降。

  3. 神經發炎:

    OSA 引起的低氧血症和睡眠斷續會誘發全身性發炎反應,這也包括大腦內的神經。慢性發炎是阿茲海默症等多種神經退化性疾病的重要病理機制。

  4. 血管健康:

    OSA 與高血壓、動脈粥樣硬化和其他心血管疾病有密切關聯。這些心血管問題同樣是失智症的重要風險因素。大腦血管健康受損會影響大腦的血液供應和營養供應,進一步加速認知功能的下降。 

 

阻塞性睡眠呼吸中止會導致間歇性低血氧,低血氧會引起全身及大腦反應,可能引起代謝紊亂、糖尿病、氧化壓力、發炎、高血壓、血腦障壁功能障礙及腦水腫等。這些反應與睡眠品質可能會導致血管疾病、中風、神經細胞損傷、認知功能下降、大腦結構改變及阿茲海默症相關指標異常,這些可能與認知能力下降及失智相關。

 

參考文獻:

  • Galit L Dunietz, Ronald D Chervin, James F Burke, Alan S Conceicao, Tiffany J Braley, Obstructive sleep apnea treatment and dementia risk in older adults, Sleep, Volume 44, Issue 9, September 2021, zsab076.

  • Moon, K., Punjabi, N. M., & Aurora, R. N. (2015). Obstructive sleep apnea and type 2 diabetes in older adults. Clinics in geriatric medicine, 31(1), 139–ix. 

  • Gosselin, Nadia et al. “Obstructive Sleep Apnea and the Risk of Cognitive Decline in Older Adults.” American journal of respiratory and critical care medicine vol. 199,2 (2019): 142-148.

  • Baril, A. A., Gagnon, K., Brayet, P., Montplaisir, J., De Beaumont, L., Carrier, J., Lafond, C., L'Heureux, F., Gagnon, J. F., & Gosselin, N. (2017). Gray Matter Hypertrophy and Thickening with Obstructive Sleep Apnea in Middle-aged and Older Adults. American journal of respiratory and critical care medicine, 195(11), 1509–1518. 

  • Dunietz, G. L., Chervin, R. D., Burke, J. F., & Braley, T. J. (2020). Obstructive sleep apnea treatment disparities among older adults with neurological disorders. Sleep health, 6(4), 534–540. 

  • Ardelean, C. L., Pescariu, S., Lighezan, D. F., Pleava, R., Ursoniu, S., Nadasan, V., & Mihaicuta, S. (2019). Particularities of Older Patients with Obstructive Sleep Apnea and Heart Failure with Mid-Range Ejection Fraction. Medicina (Kaunas, Lithuania), 55(8), 449.

  • Malhotra, A., & White, D. P. (2002). Obstructive sleep apnoea. Lancet, 360(9328), 237–245. 10.1016/S0140-6736(02)09464-3.

  • Montal, V., Vilaplana, E., Alcolea, D., Pegueroles, J., Pasternak, O., Gonzalez‐Ortiz, S., Fortea, J. (2018). Cortical microstructural changes along the Alzheimer's disease continuum. Alzheimers Dement, 14(3), 340–351. 10.1016/j.jalz.2017.09.013.

  • Polsek, D., Gildeh, N., Cash, D., Winsky‐Sommerer, R., Williams, S. C. R., Turkheimer, F., Rosenzweig, I. (2018). Obstructive sleep apnoea and Alzheimer's disease: In search of shared pathomechanisms. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 86, 142-49. 10.1016/j.neubiorev.2017.12.004.

  • Sanchez, E., El‐Khatib, H., Arbour, C., Bedetti, C., Blais, H., Marcotte, K., … Gosselin, N. (2019). Brain white matter damage and its association with neuronal synchrony during sleep. Brain, 142(3), 674–687.10.1093/brain/awy348.

 

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劉沁瑜 教授
劉沁瑜 教授

作者

劉沁瑜教授擁有十年醫學中心工作經歷後,在大學從事研究、教學,並擔任考選部命題委員。她是少數接受完整臨床營養醫學訓練、具有豐富臨床實務經驗並能進行臨床與基礎研究的學者。在社會實踐方面,她強調實證醫學和科學論證的營養照護觀點,同時也積極參與營養與食品安全相關政策制定、創新創業以及ESG(環境保護、社會責任和公司治理)計劃。 獎項與榮譽:輔仁大學教學績優獎、教學成果獎勵、優良導師獎以及百萬產學合作獎勵等。 著作:《吃出影響力》(2020),商周出版。